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【新知】院士團隊最新研究:新冠病毒在肺細胞中復制能力強于SARS

隨著戰(zhàn)“疫”的持續(xù),我們已經(jīng)知道,雖然是SARS病毒(SARS-CoV)的近親,但新冠病毒(SARS-CoV-2)引起的疾病癥狀多樣,輕重癥差異大,傳播也更廣泛。然而,疾病特點的背后,病毒與宿主的相互作用特點并不清晰。

《柳葉刀-微生物》最新發(fā)表一項來自袁國勇院士團隊的重要研究,系統(tǒng)分析了新冠病毒對不同人體組織細胞、不同物種細胞的偏好,以及病毒復制和細胞損傷特點,并與SARS病毒進行了比較。作者團隊表示,這些發(fā)現(xiàn)從組織細胞培養(yǎng)水平上解釋了新冠病毒和SARS病毒在臨床表現(xiàn)和可傳播性上的差異。

這項研究中所用的新冠病毒來自一名香港確診患者的鼻咽拭子,SARS病毒來自在香港大學微生物學系存檔的臨床分離株。各項實驗中,初始接種病毒的細胞占總細胞數(shù)的10%。

研究人員首先在9種人類細胞系中測試了病毒敏感性。他們觀察到,有5種很容易被新冠病毒感染,120小時內(nèi)病毒可大量復制。這些易感細胞系中,新冠病毒的復制在肺和大腸細胞中最穩(wěn)定,其次是肝和腎細胞系,在神經(jīng)元細胞中也檢測到了一定的病毒復制。

這與SARS病毒的細胞趨向性相似,在除神經(jīng)元細胞的其他上述4種細胞系中,SARS病毒也能夠大量復制,但其對大腸細胞系的感染能力更強。進一步的數(shù)據(jù)表明,120小時內(nèi),新冠病毒在肺細胞系中的病毒復制量更高,而SARS病毒在大腸細胞系中的復制量更高。


新冠病毒和SARS病毒對不同人體細胞系的感染復制能力(圖片來源:參考資料[1])

作者團隊指出,兩種病毒在不同組織細胞中的復制能力,都在一定程度上解釋了相應的臨床現(xiàn)象:

兩種冠狀病毒在肺細胞系中的大量復制,與其引起下呼吸道感染的能力相對應。

SARS病毒在腸道中復制能力更強,則支持了SARS患者腹瀉發(fā)生率更高的現(xiàn)象。在一些大型臨床隊列中,新冠病毒疾病(COVID-19)患者的腹瀉發(fā)生率約4%-6%,而腹瀉是SARS的最常見的肺外臨床表現(xiàn),既往報道發(fā)生率達20%。

兩種病毒在肝腎細胞中也有較強的復制能力。在臨床上,也有超過40%的COVID-19患者和SARS患者出現(xiàn)肝功能障礙,有3%-7%的COVID-19患者發(fā)生急性腎臟損傷。

不同于SARS病毒,新冠病毒在神經(jīng)元細胞中具有復制能力,多達9%的COVID-19患者會出現(xiàn)意識模糊或頭暈,而很少報道SARS患者出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。

接下來,研究人員測試了病毒的動物物種偏好。在16種非人類細胞系中,有6種容易被新冠病毒感染,包括3種猴類腎臟細胞系和分別來自貓、兔、豬的腎臟細胞系,在猴類和豬細胞中的復制最為旺盛。在來自狗、雞、老鼠、倉鼠的細胞系中,則復制能力相對較低。SARS病毒的情況仍然與之相似,但值得注意的是,SARS病毒還能在中華菊頭蝠(Rhinolophus sinicus)的腎細胞中大量復制。

在所有25種細胞系中進一步評估病毒誘導的細胞損傷發(fā)現(xiàn),新冠病毒只在非洲綠猴和恒河猴的腎臟細胞中造成了實質(zhì)性的損傷。同樣容易大量復制的人肺和大腸細胞系,卻在接種病毒120小時后仍未觀察到細胞活性明顯降低。而且,對比之下,新冠病毒誘導的細胞損傷少于SARS病毒,表現(xiàn)在更晚出現(xiàn)損傷,損傷程度更輕。

結(jié)合病毒復制情況,這些數(shù)據(jù)也潛在解釋了新冠病毒更廣泛的人際傳播:

實驗提示新冠病毒在肺細胞中復制能力強于SARS病毒,多項研究也提示新冠病毒的受體結(jié)合力要強于SARS病毒,這可能有助于新冠病毒進入肺細胞,并通過呼吸道飛沫而導致更廣泛的人際傳播。

蝙蝠被認為是SARS樣冠狀病毒的潛在天然宿主,對于兩種病毒感染蝙蝠細胞的結(jié)果差異,作者團隊認為強化了一種可能性:即新冠病毒已經(jīng)很好地適應人類,在中華菊頭蝠細胞系中復制能力減弱。

新冠病毒能夠高水平復制而不引起實質(zhì)性宿主細胞損傷,可能有利于有效人際傳播。

作者團隊表示,盡管細胞系實驗無法完全代表新冠病毒在人體內(nèi)的情況,病毒株和細胞系的多樣性也有限,但總體而言,這些數(shù)據(jù)為新冠病毒感染不同于SARS的發(fā)病機理和高傳播性提供了新的見解?!矩熑尉庉?江小白】

參考資料:

[1] Hin Chu, et al., (2020). Comparative tropism, replication kinetics, and cell damage profiling of SARS-CoV-2 and SARS-CoV with implications for clinical manifestations, transmissibility, and laboratory studies of COVID-19: an observational study. The Lancet Microbe, DOI: 10.1016/S2666-5247(20)30004-5

來源:醫(yī)學新視點

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